Reģistrēts ZVA ar Nr. 9055-090707
ZĀĻU APRAKSTS
1. Zāļu nosaukums
Amlodigamma 5 mg tabletes
2. Kvalitatīvais un kvantitatīvais sastāvs
Amlodigamma 5 mg tabletes:
Katra tablete satur 5 mg amlodipīna (amlodipīna bezilāta - amlodipini besilas
veidā).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
- Zāļu forma
Tablete.
Amlodigamma 5 mg tabletes:
Baltas, apaļas tabletes.
4. Klīniskā informācija
- Terapeitiskās indikācijas
Esenciāla hipertensija.
Hroniska stabila un vazospastiska stenokardija.
4.2 Devas un lietošanas veids
Pieaugušajiem
Parastā sākumdeva hipertensijas un stenokardijas ārstēšanai ir 5 mg vienu reizi dienā. Ja 2‑4 nedēļu laikā neizdodas panākt vēlamo terapeitisko efektu, devu atkarībā no pacienta atbildes reakcijas var palielināt līdz maksimālajai devai - 10 mg dienā (lietojot vienu reizi dienā). Pacienti ar stenokardiju amlodipīnu var lietot gan monoterapijas veidā, gan kombinējot ar citiem antiangināliem līdzekļiem.
Bērniem (jaunākiem par 18 gadiem)
Amlodipīnu neiesaka lietot bērniem.
Gados vecākiem pacientiem
Gados vecākiem pacientiem iesaka lietot parastās devas, taču piesardzība jāievēro, palielinot devu (skatīt apakšpunktu 5.2.).
Pacientiem ar pavājinātu nieru darbību
Pacienti ar pavājinātu nieru darbību var lietot parastās devas (skatīt apakšpunktu 5.2.). Pacientiem, kuriem veic dialīzi, amlodipīns jālieto ar īpašu piesardzību. Amlodipīnu nevar izvadīt ar dialīzi.
Pacientiem ar pavājinātu aknu darbību
Devu režīms pacientiem ar pavājinātu aknu darbību nav noteikts, tāpēc viņiem amlodipīns jālieto piesardzīgi (skatīt apakšpunktu 4.4).
Tabletes jāieņem kopā ar glāzi ūdens kopā ar ēdienu vai tukšā dūšā.
4.3 Kontrindikācijas
Amlodipīns ir kontrindicēts pacientiem ar:
- paaugstinātu jutību pret amlodipīnu, dihidropiridīna atvasinājumiem vai kādu no palīgvielām;
- izteiktu hipotensiju;
- šoku, tostarp kardiogēnu šoku;
- sirds mazspēju pēc akūta miokarda infarkta (pirmo 28 dienu laikā);
- kreisā kambara izplūdes trakta obstrukciju (kritiskā aortas atveres stenozes gadījumā);
- nestabilu stenokardiju.
- Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Amlodipīns piesardzīgi jālieto pacientiem ar samazinātu sirds rezervi.
Nav datu, kas apstiprinātu tikai amlodipīna lietošanu monoterapijā miokarda infarkta laikā vai mēnesi pēc tam. Drošība un efektivitāte lietojot amlodipīnu hipertensīvās krīzes kupēšanai nav vēl noteikta.
Pacienti ar sirds mazspēju
Pacienti ar sirds mazspēju jāārstē piesardzīgi. Ilgstošā pētījumā, kurā piedalījās pacienti ar smagu sirds mazspēju (III un IV pakāpe pēc NYHA klasifikācijas), amlodipīna grupā salīdzinājumā ar placebo grupu bija lielāks plaušu tūskas attīstību bija biežāki, bet tas neliecināja par sirds mazspējas pastiprināšanos (skatīt apakšpunktu 5.1).
Lietošana pacientiem ar pavājinātu aknu darbību
Pacientiem ar pavājinātu aknu darbību ir pagarināts amlodipīna eliminācijas pusperiods; ieteikumi par rekomendējamajām devām nav noteikti. Tāpēc šādiem pacientiem amlodipīns jāordinē piesardzīgi.
Lietošana gados vecākiem pacientiem
Gados vecākiem pacientiem jāievēro piesardzība, palielinot devu (skatīt apakšpunktu 5.2).
Lietošana bērniem
Nepietiekamās klīniskās pieredzes dēļ amlodipīnu nedrīkst ordinēt bērniem.
4.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Citu zāļu ietekme uz amlodipīnu
CYP3A4 inhibitori: Pētījumā, kurā piedalījās gados vecāki pacienti, konstatēts, ka diltiazems – iespējams, ar CYP3A4 starpniecību – inhibē amlodipīna metabolismu; koncentrācija plazmā paaugstinās par aptuveni 50%, un pastiprinās amlodipīna iedarbība. Nevar izslēgt iespēju, ka spēcīgāki CYP3A4 inhibitori (piem., ketokonazols, itrakonazols, ritonavirs) paaugstina amlodipīna koncentrāciju plazmā lielākā mērā kā diltiazems. Kombinējot amlodipīnu ar CYP3A4 inhibitoriem, jāievēro piesardzība.
CYP3A4 induktori: Nav pieejama informācija par CYP3A4 induktoru (piem., rifampicīna, asinszāles) ietekmi uz amlodipīnu. Vienlaicīga lietošana var izraisīt amlodipīna koncentrācijas plazmā samazināšanos. Kombinējot amlodipīnu ar CYP3A4 induktoriem, jāievēro piesardzība.
Klīniskajos mijiedarbības pētījumos greipfrūtu sula, cimetidīns, alumīnijs/magnijs (antacīdi līdzekļi) un sildenafils amlodipīna farmakokinētiku neietekmēja.
Amlodipīna ietekme uz citām zālēm
Amlodipīns var potencēt citu antihipertensīvo līdzekļu, piemēram, beta adrenoreceptoru blokatoru, AKE inhibitoru, alfa-1 receptoru blokatoru un diurētisko līdzekļu, darbību. Paaugstināta riska grupas pacientiem (piemēram, pēc miokarda infarkta) kalcija kanālu blokatoru kombinācija ar beta adrenoreceptoru blokatoriem var izraisīt sirds mazspēju, hipotensiju un (jaunu) miokarda infarktu.
Klīniskajos mijiedarbības pētījumos amlodipīns neietekmēja atorvastatīna, digoksīna, varfarīna un ciklosporīna farmakokinētiku.
Amlodipīns neietekmē laboratoriskos rādītājus.
4.6 Grūtniecība un zīdīšana
Nav pietiekamas informācijas par amlodipīna lietošanu grūtniecēm.
Pētījumos ar dzīvniekiem, lietojot lielas devas, tika konstatēta ietekme uz reproduktīvajām spējām (skatīt apakšpunktu 5.3). Iespējamais risks cilvēkiem nav zināms, tāpēc amlodipīnu nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien tas nav noteikti nepieciešams.
Nav zināms, vai amlodipīns izdalās ar mātes pienu. Amlodipīna lietošanas laikā ieteicams pārtraukt barošanu ar krūti.
4.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Pacientiem, kam ir reibonis, galvassāpes, nogurums vai slikta dūša, var būt pavājināta reakcijas spēja.
4.8 Nevēlamās blakusparādības
Ļoti bieži: (≥1/10)
Bieži: (≥1/100 un <1/10)
Retāk: (≥1/1000 un <1/100)
Reti: (≥1/10 000 un <1/1000)
Ļoti reti: (<1/10 000, ieskaitot atsevišķus gadījumus)
Asinis un limfātiskās sistēmas traucējumi:
Ļoti reti: Leikocitopēnija, trombocitopēnija.
Endokrīnās sistēmas traucējumi:
Retāk: Ginekomastija.
Metabolisma un barošanās traucējumi:
Ļoti reti: Hiperglikēmija.
Psihiskie traucējumi:
Retāk: Miega traucējumi, aizkaitināmība, depresija.
Reti: Apjukums, garastāvokļa pārmaiņas, tostarp trauksme.
Nervu sistēmas traucējumi:
Bieži: Galvassāpes (īpaši ārstēšanas sākumā), nogurums, reibonis, astēnija
Retāk: Nespēks, sausa mute, trīce, parestēzija, pastiprināta svīšana
Reti: Garšas sajūtas pārmaiņas
Ļoti reti: Perifēriska neiropātija
Acu slimības:
Retāk: Redzes traucējumi.
Ausu un labirinta bojājumi:
Retāk: Troksnis ausīs
Sirds funkcijas traucējumi:
Bieži: Sirdsklauves
Retāk: Sinkope, tahikardija, sāpes krūtīs, ārstēšanas sākumā iespējama stenokardijas saasināšanās; atsevišķos gadījumos ziņots par miokarda infarktu un aritmiju (tostarp ekstrasistolēm, kambaru tahikardiju, bradikardiju un priekškambaru aritmiju) un sāpēm krūtīs pacientiem ar koronāro artēriju slimību, lai gan saistība ar amlodipīnu nav noteikta vai konstatēta.
Asinsvadu sistēmas traucējumi:
Retāk: Hipotensija
Ļoti reti: Vaskulīts.
Respiratorās, krūšu kurvja un videnes slimības:
Retāk: Dispnoja, rinīts
Ļoti reti: Klepus.
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi:
Bieži: Slikta dūša, dispepsija, sāpes vēderā
Retāk: Vemšana, caureja, aizcietējums, smaganu hiperplāzija
Ļoti reti: Gastrīts.
Aknu un/vai žultsceļu traucējumi:
Reti: Paaugstināts aknu enzīmu līmenis, dzelte, hepatīts
Ļoti reti: Pankreatīts
Ādas un zemādas audu bojājumi:
Ļoti bieži: Potīšu pietūkums
Bieži: Sejas piesārtums ar karstuma sajūtu, īpaši ārstēšanas sākumā
Retāk: Eksantēma, nieze, nātrene, alopēcija, ādas krāsas pārmaiņas, purpura
Ļoti reti: Angioneirotiska tūska; ir ziņots par atsevišķiem alerģisku reakciju gadījumiem, tostarp niezi, izsitumiem, angioneirotisku tūsku, Erythema exsudativum multiforme, eksfoliatīvo dermatītu, Stīvensa-Džonsona sindromu un Kvinkes tūsku.
Skeleta-muskuļu, saistaudu un kaulu sistēmas bojājumi:
Retāk: Muskuļu krampji, sāpes mugurā, mialģija un artralģija.
Nieru un urīnceļu traucējumi:
Retāk: Palielināts urinēšanas biežums.
Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības:
Retāk: Impotence.
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā:
Retāk: Svara pieaugums vai samazinājums.
- Pārdozēšana
Tīšas pārdozēšanas gadījumu pieredze cilvēkiem ir ierobežota. Pieejamie dati liecina, ka pārdozēšanas (>100 mg) rezultātā iespējama pārmērīga perifēriska vazodilatācija, kam seko izteikta un, iespējams, ilgstoša sistēmiska hipotensija.
Klīniski nozīmīgas hipotensijas gadījumā, ko izraisījusi amlodipīna pārdozēšana, nepieciešams aktīvi balstīt kardiovaskulāro sistēmu, bieži kontrolējot sirdsdarbību un elpošanu, paceļot ekstremitātes un pievēršot uzmanību cirkulējošam šķidruma daudzumam un urīna izvadīšanai.
Asinsvadu tonusa un asinsspiediena atjaunošanai var lietot vazokonstriktorus, ja vien to lietošana nav kontrindicēta. Lai novērstu kalcija kanālu blokādi, var intravenozi ievadīt kalcija glikonātu. Dažos gadījumos var būt noderīgi veikt kuņģa skalošanu. Aktivētās ogles lietošana veseliem brīvprātīgajiem līdz 2 st. pēc 10 mg amlodipīna lietošanas samazināja amlodipīna uzsūkšanās ātrumu.Tā kā amlodipīns izteikti saistās ar olbaltumiem, dialīze iespējams nebūs efektīva.
5. Farmakoloģiskās īpašības
5.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: Kalcija kanālu blokatori
ATĶ kods: C08C A01
Amlodipīns ir kalcija kanālu blokators, kas aizkavē kalcija jonu iekļūšanu sirds un gludās muskulatūras šūnās. Antihipertensīvās darbības pamatā ir tā tiešā spazmolītiskā ietekme uz asinsvadu gludās muskulatūras šūnām. Precīzs mehānisms, kā amlodipīns mazina stenokardiju, nav noteikts, bet nozīme ir divu veidu ietekmei:
1. Amlodipīns paplašina perifērās arteriolas, tādējādi samazinot perifērisko pretestību (pēcslodzi), kas jāpārvar sirdij. Sirds atslodze mazina miokarda enerģijas patēriņu un miokarda nepieciešamību pēc skābekļa.
2. Iespējams, amlodipīna darbības mehānisms ietver arī maģistrālo koronāro artēriju un koronāro arteriolu paplašināšanu. Tādējādi tiek uzlabota skābekļa piegāde miokardam pacientiem ar Princmetāla stenokardijas lēkmi.
Pacientiem ar hipertensiju zāļu lietošana reizi dienā nodrošina klīniski nozīmīgu asinsspiediena pazemināšanu (gan guļus, gan stāvus pozīcijā) 24 stundu intervālā.
Pacientiem ar stenokardiju amlodipīna lietošana vienu reizi dienā palielina kopējo slodzes izturības laiku, kā arī aizkavē stenokardijas lēkmi un ST intervāla depresiju par 1 mm. Amlodipīns samazina gan stenokardijas lēkmju biežumu, gan nitroglicerīna tablešu patēriņu.
Hemodinamikas pētījumos pacientiem ar sirds mazspēju un slodzes panesamības klīniskos pētījumos pacientiem ar II‑IV klases sirds mazspēju pēc NYHA klasifikācijas konstatēts, ka amlodipīns neizraisa klīniskā stāvokļa pasliktināšanos, vērtējot slodzes toleranci, kreisā kambara izsviedes frakciju un klīniskās pazīmes un simptomus.
Placebo kontrolētā pētījumā (PRAISE), novērojot pacientus ar III‑IV klases sirds mazspēju pēc NYHA klasifikācijas, kas tika ārstēti ar digoksīnu, diurētiskiem līdzekļiem unAKE inhibitoriem, amlodipīns neizraisīja paaugstinātu nāves risku un kombinēto mirstības/saslimstības risku pacientiem ar sirds mazspēju.
Kontrolētā amlodipīna pētījumā (PRAISE 2) parādīja, ka amlodipīns neietekmē kopējo vai kardiovaskulāro mirstību pacientiem ar III-IV pakāpes sirds mazspēju bez išēmiskā komponenta. Šajā pētījumā amlodipīna lietošana bija saistīta ar plaušu tūskas gadījumu skaita palielināšanos, tomēr tā varētu nebūt saistīta ar simptomu paplašināšanos.
- Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās/Izkliede
Pēc perorālas terapeitisku devu lietošanas amlodipīns lēni uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Amlodipīna uzsūkšanos neietekmē vienlaicīga pārtikas uzņemšana. Noteikts, ka absolūtā biopieejamība neizmainītai vielai ir 64‑80%. Maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta 6 līdz 12 stundas pēc devas lietošanas. Izkliedes tilpums ir aptuveni 20 l/kg. Amlodipīna pKa ir 8,6. Saistīšanās ar plazmas olbaltumiem in vitro ir aptuveni 98%.
Metabolisms/Eliminācija
Eliminācijas pusperiods no plazmas ir aptuveni 35 – 50 stundas.
Līdzsvara koncentrācija plazmā tiek sasniegta pēc 7‑8 dienām.
Amlodipīns intensīvi metabolizējas līdz neaktīviem metabolītiem. Aptuveni 60% no lietotās devas izdalās ar urīnu; 10% no šī daudzuma veido amlodipīns nemainītā veidā.
Gados vecākiem pacientiem
Laiks, kādā amlodipīns sasniedz maksimālo koncentrāciju plazmā, gados vecākiem un jaunākiem pacientiem ir vienāds. Gados vecākiem pacientiem zemlīknes laukuma (AUC) palielināšanās un terminālā eliminācijas pusperioda pagarināšanās dēļ var būt samazināts amlodipīna klīrenss. Neskatoties uz to, gados vecākiem pacientiem iesaka tādas pašas devas, tomēr šādiem pacientiem jāievēro piesardzība, palielinot devu.
Pacientiem ar pavājinātu nieru darbību
Amlodīns tiek plaši metabolizēts līdz neaktīviem metabolītiem – neizmainītā veidā ar urīnu izdalās tikai desmit procenti no zāļu vielas. Amlodipīna koncentrācijas pārmaiņas plazmā nekorelē ar nieru bojājuma pakāpi. Šādiem pacientiem amlodipīnu var ordinēt parastā devā. Amlodipīnu netiek izvadīts ar dialīzi.
Pacienti ar pavājinātu aknu darbību:
Pacientiem ar pavājinātu aknu darbību amlodipīna eliminācijas pusperiods ir pagarināts.
- Preklīniskie dati par drošību
Preklīniskie dati, kas balstīti uz tradicionālajiem drošības farmakoloģijas, atkārtoto devu toksicitātes, genotoksicitātes un kancerogenitātes pētījumiem, neliecina par īpašu risku cilvēkiem. Dzīvnieku reprodukcijas pētījumos ar žurkām amlodipīns lielās devās aizkavēja dzemdības, izraisīja dzemdību sarežģījumus un pasliktināja augļu un mazuļu izdzīvošanas rādītājus.
6. Farmaceitiskā informācija
6.1 Palīgvielu saraksts
Povidons K 30
Mikrokristāliskā celuloze (E460)
Dibāziskais bezūdens kalcija fosfāts (E341)
Krospovidons
Magnija stearāts (E470b)
- Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3 Uzglabāšanas laiks
3 gadi
6.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
PVH/PVDH alumīnija blisteri: Uzglabāt temperatūrā līdz 25oC. Lai pasargātu no mitruma, uzglabāt oriģinālā iepakojumā.
ABPE pudeles: Uzglabāt temperatūrā līdz 25oC. Lai pasargātu no mitruma, turēt pudelīti cieši aizvērtu.
6.5 Iepakojuma veids un saturs
Amlodigamma 5 mg tabletes:
PVH/PVDH-alumīnija blisteriepakojumi ar 10, 20, 28, 30, 50, 98, 100, 300 (10 x 30) tabletēm.
ABPE pudeles ar bērniem neatveramu vāciņu ar 100, 300 un 500 tabletēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6 Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai
Nav īpašu prasību.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Wörwag Pharma GmbH & Co. KG
Calwer Str. 7
D-71034 Böblingen
Vācija
8. REĢISTRĀCIJAS NUMURS
Amlodigamma 5 mg tabletes 07-0007
9. REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
24.01.2007.
10. TEKSTA PĒDĒJĀS PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2006.gada decembris
