Instrukcija reģistrēta 7613-210706

ZĀĻU APRAKSTS

1.       Zāļu nosaukums

Doxagamma 1 mg tabletes

Doxagamma 2 mg tabletes

Doxagamma 4 mg tabletes
Doxagamma 8 mg tabletes

2.       Zāļu kvalitatīvais un kvantitatīvais sastāvs

Doxagamma  1 mg tabletes

Katra tablete satur:
Doksazosīna mezilātu (Doxazosini mezylas) 1,21 mg, kas atbilst 1 mg doksazosīna (Doxazosinum).

Doxagamma  2 mg tabletes

Katra tablete satur:
Doksazosīna mezilātu (Doxazosini mezylas)  2,43 mg, kas atbilst 2 mg doksazosīna (Doxazosinum).

Doxagamma 4 mg tabletes

Katra tablete satur:
Doksazosīna mezilātu (Doxazosini mezylas)  4,85 mg, kas atbilst 4 mg doksazosīna (Doxazosinum).

Doxagamma  8 mg tabletes

Katra tablete satur:
Doksazosīna mezilātu (Doxazosini mezylas)  9,70 mg, kas atbilst 8 mg doksazosīna (Doxazosinum).

Palīgvielas skatīt apakšpunktu 6.1.

3.       Zāļu forma

Tabletes

4.       Klīniskā  informācija

4.1.    Terapeitiskās indikācijas

• Doxagamma  ir indicēts esenciālas hipertensijas ārstēšanai.
• Labdabīga priekšdziedzera hiperplāzija, urīna izvades obstrukcijas un ar labdabīgo priekšdziedzera hiperplāziju (LPH) saistīto simptomu terapija.

Pacientiem ar hipertensiju un LPH abas patoloģijas vienlīdz  labi var ārstēt ar doksazosīna monoterapiju.

4.2     Devas un lietošanas veids

Ja nav ordinēts citādi, ieteicamas šādas devas:
Hipertensija:
Terapijas sākumā lieto 1 mg doksazosīna 1 reizi dienā. Atkarībā no efektivitātes, ja nepieciešams, devu ik pēc 1-2 nedēļām var individuāli palielināt līdz 2 mg doksazosīna 1 reizi dienā, pēc tam līdz 4 mg doksazosīna 1 reizi dienā un visbeidzot līdz 8 mg doksazosīna 1 reizi dienā.
Doksazosīna vidējā dienas deva balstterapijas laikā ir 2 – 4 mg doksazosīna 1 reizi dienā.
Doksazosīna maksimālā dienas deva ir 16 mg doksazosīna.

Terapijas sākumam kā piemērs ieteicama šāda devu shēma:
1.-8.diena     no rīta         1 mg doksazosīna
9.-14.diena   no rīta         2 mg doksazosīna

Nobeigumā individuāli pielāgo nepieciešamo balstdevu.

Labdabīga priekšdziedzera hiperplāzija:
Sākumdeva ir 1 mg 1 reizi dienā. Atkarībā no katra pacieta urodinamikas un LPH simtomātikas devu turpmāk var palielināt līdz 2 mg un pēc tam līdz 4 mg, bet vēlāk pat līdz maksimālajai ieteiktajai devai 8 mg. Ieteicamais devas pielāgošanas periods ir 1 – 2 nedēļas. Parastā  dienas deva ir 2 – 4 mg 1 reizē.

Norādījums par Doxagamma 8 mg tabletēm:
Tā kā zāļu forma satur lielu daudzumu aktīvās vielas, tā nav piemērota terapijas sākumam.

Lietošana gados vecākiem pacientiem un pacientiem ar nieru mazspēju:
Tā kā gados vecākiem pacientiem vai pacientiem ar nieru mazspēju doksazosīna farmakokinētiskās īpašības nemainās, šo pacientu ārstēšanā var izmantot parastās devas.

Lietošana pacientiem ar aknu mazspēju:
Pacientiem ar aknu mazspēju doksazosīna deva jāizvēlas īpaši piesardzīgi. Nav klīniskās pieredzes par pacientiem ar smagiem aknu funkciju traucējumiem (skatīt sadaļu 4.4 "Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā").

Tabletes jālieto, bagātīgi uzdzerot šķidrumu. Lieto neatkarīgi no ēdienreizēm.
Lietošanas ilgumu nosaka ārstējošais ārsts.

4.3.    Kontrindikācijas

Doxagamma ir kontrindicēts pacientiem ar paaugstinātu jutību pret aktīvo vielu doksazosīnu un citiem hinazolīniem (piem., prazosīnu, terazozīnu) vai pret kādu no palīgvielām.

4.4.    Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pēc terapijas sākšanas iespējami asinsrites traucējumi ar noslieci uz asinsspiediena pazemināšanos, mainot ķermeņa stāvokli (ortostatiski regulācijas traucējumi). Lai samazinātu asinsspiediena pazemināšanās risku, mainot ķermeņa stāvokli, pacienti terapijas sākumā jānovēro. Tā kā šīs blakusparādības risks paaugstinās, lietojot lielāku sākumdevu nekā ieteiktā, rūpīgi jāievēro norādījumi par devām.

Vazodilatējošās darbības dēļ doksazosīns piesardzīgi jālieto pacientiem šādās kardiālās neatliekamās situācijās:
-    plaušu tūska sakarā ar aortas vai mitrālās atveres vārstuļu stenozi;
-    sirds mazspēja ar augstu izsviedes tilpumu;
-    plaušu artēriju embolijas vai perikarda izsvīduma izraisīta labās sirds puses mazspēja;
-    kreisās sirds puses mazspēja ar zemu pildījuma spiedienu.

Lietošana pacientiem ar aknu mazspēju:

Pacientiem ar pavājinātu aknu darbību doksazosīns jālieto īpaši piesardzīgi. Tā kā nav klīniskās pieredzes par pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem, šiem pacientiem nav ieteicams lietot doksazosīnu.

Lietošana bērniem:

Nepietiekamas pieredzes dēļ Doxagamma nav ieteicams lietot bērniem.

Papildus Doxagamma 2 mg tabletes un Doxagamma 4 mg tabletes :

Brīdinājums:
Šīs zāles satur krāsvielu – dzelteni oranžo S, E 110, kas cilvēkiem, kuri ir īpaši jutīgi pret šo vielu, var izraisīt alerģiskas reakcijas, tai skaitā astmu. Alerģija biežāk rodas pacientiem, kuriem ir alerģija pret acetilsalicilskābi.

4.5.    Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Doksazosīns pastiprina citu hipotensīvu līdzekļu asinsspiedienu pazeminošo darbību.

4.6.    Grūtniecība un zīdīšana

Grūtniecības un zīdīšanas laikā doksazosīnu drīkst lietot tikai pēc ārsta norādījuma un pēc lietderības un riska rūpīgas izvērtēšanas, jo līdz šim nav pietiekamas pieredzes par lietošanu grūtniecēm un sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti.

4.7.    Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Ārstējot paaugstinātu asinsspiedienu ar Doxagamma, nepieciešama regulāra ārsta kontrole. Individuāli atšķirīgo reakciju dēļ reakcijas spēja var mainīties tik lielā mērā, ka var pavājināties spēja aktīvi piedalīties ceļu satiksmē, apkalpot iekārtas vai strādāt nedrošos apstākļos. Tas īpaši jāņem vērā terapijas sākumā, palielinot devu un mainot preparātus, kā arī vienlaikus lietojot alkoholu.

4.8.    Nevēlamās blakusparādības

Doksazosīna terapijas laikā var rasties šādas blakusparādības: asinsrites traucējumi ar noslieci uz asinsspiediena pazemināšanos, mainot ķermeņa stāvokli, piem., no guļus stāvokļa pieceļoties stāvus (ortostatiski regulācijas traucējumi), kas retos gadījumos var izraisīt bezsamaņu; apjukums, galvassāpes, nogurums, slikta pašsajūta, reibonis, vājuma sajūta, tūskas, sausa mute, sirdsklauves (palpitācijas), miegainība, iesnas un nespecifiskas gastrointestinālas blakusparādības, piemēram, sāpes vēderā, caureja, slikta dūša un vemšana, retos gadījumos – nespecifiskas ādas reakcijas, iekšējs nemiers un trīce.

Retos gadījumos novērotas šādas blakusparādības: muskuļu sāpes, locītavu sāpes, muskuļu spazmas, aizcietējums, elpas trūkums, pastiprināta diurēze un urīna nesaturēšana, anoreksija, pastiprināta ēstgriba, bronhu spazmas, klepus, podagra un troksnis ausīs.

Atsevišķos gadījumos saistībā ar doksazosīna lietošanu novērotas alerģiskas reakcijas (piemēram, izsitumi, nieze, purpura, dzelte un aknu transamināžu koncentrācijas palielināšanās), deguna asiņošana, priapisms un impotence.

Bez tam saistībā ar doksazosīna lietošanu ir radušās šādas blakusparādības: tahikardija, sāpes krūtīs, stenokardija, miokarda infarkts, cerebrovaskulāri traucējumi (piem., apopleksija), sirdsdarbības ritma traucējumi, kā arī neskaidra redze.

4.9.    Pārdozēšana

Doksazosīna pārdozēšana parasti izraisa hipotensiju, kas noteiktos apstākļos saistīta ar sinkopi.
Pārdozēšanas izraisītas hipotensijas gadījumā pirmām kārtām nepieciešams stabilizēt kardiovaskulāro sistēmu. Lai normalizētu asinsspiedienu un sirdsdarbības frekvenci, pacients jānogulda uz muguras. Izteiktas hipotensijas gadījumā jāievada plazmas tilpuma aizvietotāji un vazopresori. Jākontrolē un nepieciešamības gadījumā jāuztur nieru funkcijas. Tā kā plazmā esošais doksazosīns pārsvarā ir saistīts ar proteīniem, dialīze terapijas pasākumu ietvaros nav indicēta.

5.  Farmakoloģiskās īpašības

5.1.    Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: α1 adrenoreceptorus bloķējoši līdzekļi, antihipertensīvi līdzekļi.
ATĶ kods: C02CA04

Selektīvi un kompetitīvi bloķējot postsinaptiskos alfa-1 receptorus, doksazosīns izraisa perifēru vazodilatāciju.
Hipertensijas slimniekiem doksazosīns izraisa asinsspiediena pazemināšanos, samazinot perifēro pretestību.
Lietojot vienu devu dienā, zāļu iedarbība ir pierādāma vēl 24 stundas pēc to lietošanas. Pēc terapijas sākšanas pakāpeniski pazeminās asinsspiediens, un var rasties ortostatiskas reakcijas. Asinsspiediena maksimālā pazemināšanās parasti tiek sasniegta 2-6 stundas pēc tablešu lietošanas. Hipertensijas slimniekiem doksazosīna terapijas laikā asinsspiediena vērtības guļus un stāvus ir līdzīgas.
Tolerances attīstība attiecībā uz antihipertensīvo darbību ilgstošas doksazosīna terapijas laikā līdz šim nav novērota. Turpinot zāļu lietošanu, reizēm rodas paaugstināta plazmas renīna aktivitāte un tahikardija.
Klīniskos pētījumos doksazosīns nedaudz samazināja triglicerīdu un kopējā holesterīna, kā arī ZBL frakcijas koncentrāciju plazmā. Ir novērota ABL/kopējā holesterīna koeficienta neliela palielināšanās (palielināšanās apmēram par 4-13% salīdzinājumā ar sākuma lielumu). Šo datu klīniskā nozīme vēl ir jāpierāda.
Doksazosīna terapijas laikā bija iespējams konstatēt kreisā kambara hipertrofijas regresiju.
Pētījumi par ietekmi uz kardiovaskulāro saslimstību vai mirstību nav pabeigti.
Doksazosīna lietošana pacientiem ar simptomātisku labdabīgu prostatas hiperplāziju ticami uzlabo urodinamiku un slimības simptomātiku. Šos terapeitiskos efektus nodrošina α1 adrenoreceptoru 1A apakštipa blokators. Doksazosīns ir efektīvs un drošs, ilgstoši (līdz pat 48 mēn.) ārstējot pacientus ar labdabīgu prostatas hiperplāziju.

5.2.    Farmakokinētiskās īpašības

Pēc perorālas lietošanas doksazosīns labi uzsūcas, un maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta apmēram pēc 2 stundām. Eliminācija no plazmas noris bifāziski, terminālais eliminācijas pusperiods ir 22 stundas, kas dod iespēju lietot zāles vienreiz dienā.
98,3% doksazosīna plazmā ir saistīti ar proteīniem. Lielākā daļa doksazosīna metabolizējas (O-demetilēšanās un hidroksilēšanās), mazāk nekā 5% tiek izvadīti nemainītā veidā.
Pētījumos ar gados vecākiem cilvēkiem un pacientiem ar nieru mazspēju nav konstatētas nozīmīgas farmakoloģiskas atšķirības.
Ir pieejami tikai ierobežoti dati par zāļu lietošanu pacientiem ar aknu mazspēju un par zāļu iedarbību, kas ietekmē vielmaiņu aknās (piem., cimetidīnu). Vienā klīniskā pētījumā ar 12 pacientiem ar vieglas pakāpes aknu mazspēju laukums zem līknes (AUC) palielinājās par 43%, un klīrenss pēc vienreizējas perorālas devas samazinājās par 30%.
Tā kā doksazosīns gandrīz pilnībā metabolizējas aknās, pacientiem ar aknu darbības pārmaiņām doksazosīns jālieto piesardzīgi (skatīt arī 4.4 “Brīdinājumi un piesardzības pasākumi lietošanā”).

Bioloģiskā pieejamība

Absolūtā bioloģiskā pieejamība ir gandrīz 63%.

1997.gadā veiktā Doxagamma 1 mg tabletes bioloģiskās pieejamības pētījumā ar 24 probandiem, salīdzinot ar references preparātu, tika konstatēts:

Dati doti kā vidējā vērtība un diapazons.

5.3.    Preklīniskie dati par drošību

Toksiskās īpašības
Drošības farmakoloģijas, hroniskas toksicitātes, reprodukcijas toksicitātes, mutagenitātes un kancerogenitātes pētījumi ar dzīvniekiem nav devuši norādījumus par paaugstinātu risku attiecībā uz lietošanu cilvēkiem.

6.  Farmaceitiskā  informācija

6.1.    Palīgvielu saraksts

Mikrokristāliska celuloze, laktozes monohidrāts, nātrija karboksimetilciete, magnija stearāts, nātrija dodecilsulfāts, augstas dispersijas pakāpes silīcija dioksīds:
Doxagamma  2 mg tabletes un Doxagamma  4 mg tabletes satur papildus krāsvielu -  dzelteni oranžais S E 110.

6.2.    Nesaderība

Nesaderība līdz šim nav zināma.

6.3.    Uzglabāšanas laiks

Uzglabāšanas laiks ir 3 gadi.

Pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma, šīs zāles vairs nedrīkst lietot!

6.4.    Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Nav.

6.5.    Iepakojuma veids un saturs

Iepakojumi ar 20 (N1), 50 (N2) un 100 (N3) tabletēm.
Iepakojums iestādēm ar 500 (10 x 50) tabletēm.
Tabletes iepakotas blisteros, kur augšējā folija sastāv no 250 μm polivinilhlorīda plēves ar 40 g/m2 polivinilidēnhlorīda pārklājumu un apakšējā - no 20 μm alumīnija folijas.

6.6.    Norādījumi par sagatavošanu lietošanai un iznīcināšanu

Nav īpašu prasību.

7.       Reģistrācijas apliecības īpašnieks

Wörwag Pharma GmbH & Co. KG
Calwer Str. 7
71034 Böblingen
Tel.: 07031/62040
Fakss: 07031/620431

8.       Reģistrācijas numurs

  Reģ. Nr. 01-0115           Doxagamma 1 mg tabletes

  Reģ. Nr. 01-0116           Doxagamma 2 mg tabletes

  Reģ. Nr. 01-0117            Doxagamma 4 mg tabletes

  Reģ. Nr. 01-0118           Doxagamma 8 mg tabletes

9.       Reģistrācijas / pārreģistrācijas  datums

14.03.2001.g. /01.08.2006.g.

10.              Teksta pēdējās pārskatīšanas datums

2005. gada oktobris