METFOGAMMA 850 mg apvalkotās tabletes

Instrukcija reģistrēta. 5777-090605

ZĀĻU APRAKSTS

1.       Zāļu nosaukums

METFOGAMMA® 850 mg apvalkotās tabletes

2.       Kvalitatīvais un kvantitatīvais sastāvs

Viena tablete satur Metformini hydrochloridum 850 mg

3.       Zāļu forma

Apvalkotās tabletes ar šķēlējlīniju

4.       Klīniskā informācija

4.1.    Terapeitiskās indikācijas

Insulīnneatkarīgs cukura diabēts (NIDDM, II tipa cukura diabēts) īpaši, ja palielināta ķermeņa masa, kad vielmaiņas procesus neizdodas normalizēt tikai ar atbilstošu uzturu un fizisko aktivitāti.
Ņemot vērā kontrindikācijas, Metfogamma® 850 mg apvalkotās tabletes var kombinēt arī sulfonilurīnvielas atvasinājumiem.

4.2.    Devas un lietošanas veids

Parastās un dienas deva
Diabēta pacientu ārstēšana jāpiemēro diētas pasākumiem un tā ir atkarīga no vielmaiņas izmeklēšanas rezultātiem (cukura asinīs un urīnā).

Ārstēšana būtu jāsāk pakāpeniski, ar 1 Metfogamma® 850 mg apvalkotās tabletes dienā (atbilst 0,85 g metformīna hidrohlorīda dienā).

Nepietiekamas vielmaiņas kompensācijas gadījumā ārsta kontrolē devas jāpalielina līdz terapeitiski nepieciešamai dienas devai pakāpeniski ar dažu dienu, līdz apmēram divu nedēļu  intervālu.

Nepieciešamā dienas deva ir starp 0,5 g līdz maksimāli 3,0 g metformīna hidrohlorīda dienā, tā tiek sasniegta lietojot 1 līdz 3 ½ Metfogamma® 850 mg apvalkotās tabletes dienā (atbilst 0,85 – 2,975 g metformīna hidrohlorīda dienā).
Parasti pietiekama ir dienas deva pa 2 Metfogamma® 850 mg apvalkotās tabletes dienā (atbilst 1,7 g metformīna hidrohlorīda dienā).
Dienas devai, kas lielāka par 3 ½ Metfogamma® 850 mg apvalkotās tabletes  (atbilst vairāk par 2,975 g metformīna hidrohlorīda dienā), parasti iedarbības stiprums vairāk nepalielinās.

Lietošanas veids un ilgums.

Apvalkotās tabletes lieto nesakošļātas ēdienreižu laikā ar šķidrumu (piem., glāzi ūdens).
Ja nepieciešamā dienas deva ir divas vai vairāk apvalkotās tabletes, tās vajadzētu sadalīt 2 vai 3 reizes devās un lietot ēdienreižu laikā. Dienas devas sadalījumam ir mazāka nozīme, lai panāktu diabēta labu kompensāciju, bet tas nodrošina labāku panesību. Lietošanas ilgums ir atkarīgs no slimības gaitas.

Norādījums:
Veicot rentgenoloģisku izmeklēšanu ar rentgenkontrastvielas intravenozu ievadīšanu iespējams akūtas nieru mazspējas risks. Tāpēc ārstēšana ar Metfogamma® 850 mg apvalkotās tabletes jāpārtrauc divas dienas pirms šīs izmeklēšanas un to drīkst atsākt tikai divas dienas pēc tās.
Veicot operācijas vispārējā narkozē, ārstēšana ar Metfogamma® 850 mg apvalkotās tabletes jāpārtrauc uz tādu pat laiku.
Gados vecākiem pacientiem regulāri jākontrolē nieru funkcijas (skatīt apakšpunku 4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā). Tikai pietiekamas nieru funkcijas gadījumā gados vecākiem pacientiem var turpināt terapiju ar Metfogamma® 850 mg apvalkotās tabletes. Vajadzības gadījumā jāreducē deva.
Tā kā uzlabojoties diabēta kompensācijai, var mazināties vajadzība pēc Metfogamma® 850 mg apvalkotās tabletes, vajadzētu regulāri kontrolēt ordinētās devas nepieciešamību, piem., reducējot devu vai tajā gadījumā, ja dienas deva ir maza, mēģinot izlaist vienu devu. Sevišķi tas attiecas uz gados vecākiem pacientiem, lai mazināti laktacidozes risku.
Ja Metfogamma® 850 mg apvalkotās tabletes  iedarbība nav pietiekama, lai normalizētu cukura saturu asinīs, Metfogamma® 850 mg apvalkotās tabletes  var kombinēt ar sulfonilurīnvielas atvasinājumiem.

4.3.    Kontrindikācijas

Metfogamma® 850 mg apvalkotās tabletes nedrīkst lietot, ja ir sekojoši riska faktori:

• pavājinātas nieru funkcijas,
• pavājinātas aknu funkcijas,
• dekompensēta cukura vielmaiņa ar acidozi, prekoma vai hiperosmolāra vai ketoacidotiska diabētiska koma,
• sirds un asinsrites funkciju smagi traucējumi, ieskaitot perifēriskas obliterējošas artēriju slimības,
• respiratoriska mazspēja,
• hipoksijas stāvokļi (ko izraisa, piem., anēmija, gangrēna, kolapss, šoks),
• diabētiska retinopātija, sākot no II stadijas,
• stāvokļi, kad prevalē kataboliski procesi, piem., audzēju gadījumā,
• hroniskas vai akūtas smagas infekcijas,
• alkoholisms,
• zināma pastiprināta jutība pret metformīna hidrohlorīdu vai kādu citu Metfogamma® 850 mg apvalkotās tabletes sastāvdaļu.

Metfogamma® 850 mg apvalkotās tabletes lietošana jāpārtrauc:

• pirms plānotas operācijas, kas paredzēta vispārējā narkozē,
• pirms rentgenoloģiskas izmeklēšanas ar intravenozu kontrastvielas izmantošanu (skatīt Drošības pasākumus),
• reducētas diētas gadījumā (mazāk par 1000 kcal vai 4200 kJ/dienā),
• ja ir grūtniecība vai tā tiek plānota un zīdīšanas perioda laikā.

Šajos gadījumos jāuzsāk cita hipoglikemizējoša terapija (piem., insulīns).

Relatīva kontrindikācija ir lielāks vecums (> 65 gadiem).
Tā kā pacientiem, kuru vecums ir lielāks, biežāk ir pavājinātas orgānu funkcijas un līdz ar to ir pārmainīta farmakokinētika un / vai viņiem ir vairāk blakusslimības, terapijas laikā ar metformīnu ir palielināts laktacidozes risks. Vai veselības stāvoklis ir atbilstošs, lai lietotu Metfogamma® 850 mg apvalkotās tabletes, jāizvērtē kritiski.

Norādījums:
Metfogamma® 850 mg apvalkotās tabletes  terapija nav indicēta:

• insulīnatkarīga diabēta gadījumā (I tipa cukura diabēts),
• ja ir sekundāra pilnīga rezistence pret sulfonilurīnvielas preparātiem II tipa cukura diabēta gadījumā.

Nav pieredzes par gados jaunu cilvēku ārstēšanu ar Metfogamma® 850 mg apvalkotās tabletes ļoti reti sastopamas insulīnneatkarīgas cukura diabēta formas (t.s. MODY diabēta) gadījumā.

4.4.    Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Tā kā metformīna hidrohlorīda uzkrāšanās organismā un līdz ar to laktacidozes veidošanās galvenokārt atkarīga no nieru funkcijas, nodrošināta normāla nieru funkcija ir priekšnoteikums, lai veiktu ārstēšanu ar Metfogamma® 850 mg apvalkotās tabletes. Īpaša uzmanība nepieciešama arī traucētu aknu funkciju gadījumā, ja var būt samazināts laktāta klīrenss.
Pirms terapijas uzsākšanas un ārstēšanas laikā reizi pusgadā (un arī biežāk, piem., interkurentu slimību gadījumā, gados vecākiem pacientiem) jākontrolē kreatinīna saturs serumā.

Jāņem vērā, ka īpaši gados vecākiem pacientiem kreatinīna saturs serumā ne vienmēr ir pietiekami informatīvs, šajā gadījumā pirms terapijas uzsākšanas jānosaka kreatinīna klīrenss.

Tāpat pirms terapijas un tās laikā jānosaka aknu funkciju raksturlielumi.

Tā kā atsevišķos gadījumos nevar izslēgt B12 vitamīna vielmaiņas traucējumus, katram pacientam reizi gadā vajadzētu kontrolēt asinsainu.
Gadījumā, ja tiek konstatēti traucējumi, pārmaiņas asinsainā var novērst papildus ordinējot B12 vitamīnu.

Alkohola lietošana rada risku hipoglikēmijas un/vai bīstamas laktacidozes attīstībai. Tāpēc terapijas laikā ar metformīnu no alkohola lietošanas vajadzētu atteikties.

Tā kā akumulācijas risks galvenokārt atkarīgs no nieru funkcijas, nodrošināta normāla nieru funkcija ir priekšnoteikums, lai sāktu ārstēšanu ar metformīnu. Terapijas laikā reizi pusgadā atkārtoti jānosaka kreatinīna saturs serumā, vajadzības gadījumā arī biežāk, piem., interkurentu infekciju gadījumā. Jāņem vērā, ka īpaši gados vecākiem pacientiem kreatinīna saturs serumā ne vienmēr ir pietiekami informatīvs, šajā gadījumā jānosaka kreatinīna klīrenss. Arī aknu funkciju traucējumu gadījumā vajadzīga īpaša piesardzība, jo var būt samazināts laktāta klīrenss.

4.5.    Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Ilgstošas terapijas laikā ar Metfogamma® 850 mg apvalkotās tabletes ganpapildus medikamentozas terapijas uzsākšanas, gan nobeigšanas gadījumā var būt traucēta diabēta kompensācija.

Iespējama hipoglikēmiskās iedarbības pastiprināšanās, ja vienlaikus ārstēšanā lieto tādus medikamentus kā:

• insulīnu, perorālos antidiabētiskos līdzekļus (piem., sulfonilurīnvielas atvasinājumus, akarbozi),
• nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus (salicilātus, pirazolonus),
• MAO inhibitorus,
• oksitetraciklīnu,
• AKE inhibitorus,
• fibrātus,
• ciklofosfamīdu vai tā atvasinājumus, jo iespējama hipoglikēmija.

Arī beta adrenoblokatori un simpatolītiskie līdzekļi, piem., klonidīns, rezerpīns un guanetidīns, ja tos lieto ilgstoši, var samazināt cukura saturu asinīs, bet klīniski būtiska galvenokārt ir hormonālo un neirālo atgriezenisko regulācijas mehānismu pavājināšanās hipoglikēmijas gadījumā, kas ietekmē brīdinošo simptomu subjektīvo uztveri.

Vielas, kas kavē metformīna hidrohlorīda izvadīšanu, piem., cimetidīns, palielina laktacidozes risku.

Metfogamma® 850 mg apvalkotās tabletes hipoglikemizējošo iedarbību var samazināt tādu medikamentu lietošana, kā:

• glikokortikoīdu,
• estrogēnu un gestagēnu kombināciju, perorālo kontracepcijas līdzekļu,
• epinefrīna un citu simpatomimētisku līdzekļu,
• glikagona,
• vairogdziedzera hormonu,
• tiazīdu un cilpas diurētiku,
• diazoksīda,
• fenotiazīda,
• nikotīnskābes atvasinājumu.

Vielas, kas samazina Metfogamma® 850 mg apvalkotās tabletes uzsūkšanos, piem., guārs, holestiramīns izraisa Metfogamma® 850 mg apvalkotās tabletes darbības pavājināšanos.

Terapijas laikā ar Metfogamma® 850 mg apvalkotās tabletes tiek paātrināta fenprokamona un iespējams citu kumarīna atvasinājumu izdalīšanās. Ja iepriekš terapijā lietots kumarīns un ārstēšana ar Metfogamma® 850 mg apvalkotās tabletes tiek uzsākta vai nobeigta, bieži jākontrolē asins recēšana.

Ketotifens (H1- prethistamīna līdzeklis): vienlaikus lietojot metformīnu, var samazināties trombocītu skaits asinīs;
Hormonu antagonisti: aminoglutetimīds var paātrināt pretdiabēta līdzekļu biotransformāciju; oktreotīds var samazināt prasību pēc insulīna un perorāliem pretdiabēta līdzekļiem;
Litijs: dažos gadījumos var samazināt glikozes toleranci;
Ir zināms, ka nifedīpins var palielināt metformīna koncentrāciju plazmā; Metformīns var samazināt B12 vitamīna koncentrāciju asinīs.

Akūta un hroniska alkohola lietošana iepriekš neprognozējamā veidā var pastiprināt metformīna hipoglikemizējošo iedarbību un palielināt laktāta koncentrāciju serumā.

4.6.    Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Nav pietiekamas pieredzes par lietošanu grūtniecības periodā. Ir norādījumi par palielinātu perinatālo mirstību attiecīgā bērnu grupā, bet to var iespējams saistīt ar nepietiekamu pamatslimības kontroli metformīna hidrohlorīda lietošanas laikā grūtniecības vēlīnā periodā. Par labāko medikamentu grūtniecības laikā tiek atzīts insulīns.
Nav pieredzes par lietošanu zīdīšanas lakā. Nav zināms vai metformīns vai tā metabolisma produkti izdalās mātes pienā.
Ja lietošana nepieciešama zīdīšanas periodā, barošana ar krūti jāpārtrauc.

4.7.    Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Metfogamma® 850 mg apvalkotās tabletes transporta vadīšanas spējas parasti tieši neietekmē. Tāpat parasti nevajadzētu rasties hipoglikēmijai, kas var ietekmēt spēju aktīvi piedalīties transporta satiksmē. Kombinētas terapijas gadījumā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumiem vai citiem medikamentiem, kam piemīt hipoglikemizējoša iedarbība, var būt traucēta spēja vadīt transporta līdzekli vai apkalpot tehniskas iekārtas, jo iespējama hipoglikēmija.

4.8.    Nevēlamās blakusparādības

Tādas gastrointestinālas sūdzības, kā slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā, vēdera uzpūšanās, ķermeņa masas samazināšanās, caureja un metāliska garša mutē uzsākot ārstēšanu rodas 5 – 20 % gadījumu. Parasti terapijas pārtraukšana tāpēc nav nepieciešama, jo, nemainot devu, sūdzības pāriet. Eventuāli persistējoša caureja pāriet, ja terapiju pārtrauc. Gastrointestinālo sūdzību biežumu un smaguma pakāpi var mazināt, devas palielinot lēnām un Metfogamma® 850 mg apvalkotās tabletes lietojot ēdienreižu laikā.

Atsevišķos gadījumos rodas galvassāpes, reibonis un nogurums.

Reti var veidoties ādas pastiprinātas jutības reakcijas.

Pēc Metfogamma® 850 mg apvalkotās tabletes  lietošanas vienā gadījumā tika aprakstīts leikocitoblastisks vaskulīts un pneimonīts.

Atsevišķos gadījumos sakarā ar B12 vitamīna un folskābes resorbcijas kavēšanu var veidoties hemopoēzes traucējumi un megaloblastiska anēmija.

Retos gadījumos terapija ar Metfogamma® 850 mg apvalkotās tabletes  var radīt laktacidozi, kas var radīt dzīvību apdraudošus stāvokļus (piem., komu). Tāda veida metformīna radīta laktacidoze 50 % gadījumu izraisa nāvi. Laktacidozes iemesli bez pārdozēšanas vēl var būt arī: pavājinātas nieru un aknu funkcijas, alkoholisms, tādu papildus slimību rašanās, kas ietekmē oksidatīvo vielmaiņu, kā piem., kardiāla dekompensācija vai smagas infekcijas, katabolisma prevalēšanas stāvokļi un arī mijiedarbība ar citiem medikamentiem (skatīt apakšpunktu 4.3. Kontrindikācijas un 4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi).
Laktacidozes sākotnējas pazīmes var līdzināties metformīna tiešajām gastrointestinālām blakusparādībām: tās var būt slikta dūša, vemšana, caureja un sāpes vēderā. Pilna klīniskā aina ar sāpēm muskuļos un muskuļu krampjiem, hiperventilāciju, apziņas traucējumiem un komu var attīstīties dažu stundu laikā.

Kombinētas terapijas gadījumā ar sufanilurīnvielas preparātiem izņēmuma gadījumos var rasties hipoglikēmija. Pazīmes, kas par to var liecināt: pēkšņa svīšana, trīce, sirdsklauves, nemiera stāvokļi, bada sajūta, tirpšanas sajūta mutes apvidū, bālums, galvassāpes, miegainība, miega traucējumi, baiļu sajūta, nedrošas kustības, uzbudināmība, nomākts garastāvoklis. Hipoglikēmijai progresējot, pacients var zaudēt samaņu.

4.9.    Pārdozešana

Pārdozēšanas simptomi
Intoksikācija ar metformīna hidrohlorīdu neizraisa hipoglikēmiju, bet rada laktacidozes risku.

Biežākais iemesls nav akūta pārdozēšana, bet kontrindikāciju rašanās, piem., pavājinātas nieru funkcijas (skatīt apakšpunktu 4.3. Kontrindikācijas).

Laktacidozes simptomātika sākas ar sliktu dūšu, vemšanu, caureju un sāpēm vēderā, sāpēm muskuļos, pēc tam rodas hiperventilācija, apziņas traucējumi un koma. Metformīna izraisītas klīniski manifestas laktacidozes letalitāte ir 50 %.
Ja ir aizdomas par laktacidozi, piem., ja anamnēzē ir norādījumi par pārdozēšanas gadījumiem ar metformīnu, piem., suicīdi nodomi, nepieciešama neatliekama ievietošana stacionārā.

Terapijas pasākumi pārdozēšanas gadījumā
Hemodialīze ir visefektīvākais pasākums, lai izvadītu laktātu un metformīnu. Simptomātiski jāstabilizē asinsrite, jāmazina acidoze, jānovērš hipoksija. Diagnozi jāapstiprina, nosakot laktātu un metformīnu serumā. Metformīna koncentrācija eritrocītos ir labs indikators bijušai kumulācijai un atkārtotas hemodialīzes nepieciešamībai.

5.       Farmakoloģiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa - perorāls antidiabētisks līdzeklis, biguanīda atvasinājums.
ATĶ kods: A10BA02

5.1.    Farmakodinamiskās īpašības

Metfogamma® 850 mg apvalkotās tabletes iedarbojas tikai pacientiem, kam ir insulīnneatkarīgs diabetes mellitus (NIDDM, II tips), taču tas nedarbojas pareizas vielmaiņas gadījumā.

Metformīnam piemīt antihiperglikēmiska iedarbība, kas nav saistīta ar insulīna sekrēcijas stimulāciju. Antihiperglikēmiskais efekts pamatojas ar vairākiem darbības mehānismiem, kuru relatīvā nozīme vēl nav pilnībā noskaidrota:

• pastiprināta glikozes izmantošana, pavairojot glikozes transportu un oksidāciju muskuļu un tauku audos,
• hepātiskās glikozes produkcijas samazināšanās, būtiski kavējot glikoneoģenēzi,
• glikozes intestinālās resorbcijas kavēšana.

Metformīna hidrohlorīda iedarbība ir atkarā no insulīna minimālās koncentrācijas. Ar metformīna hidrohlorīdu iespējama niecīga insulīna sekrēcijas ietekmēšana, taču klīniska relevance tam nav ticama.
Iespējams, ka neatkarīgi no ietekmes uz glikozes vielmaiņu, terapijas laikā ar Metfogamma® 850 mg apvalkotās tabletes samazinās triglicerīdu saturs serumā un ir arī antitrombotiska iedarbība.

5.2.    Farmakokinētiskās īpašības

Metformīns pēc perorālas lietošanas resorbējas nepilnīgi, 0,5 – 3,0 g lielas devas biopieejamība ir 40 – 60 %.

Pēc apmēram 2 stundām tiek sasniegta maksimālā koncentrācija plazmā (apmēram 2 mg/ml vai 15 mmol), pēc 6 stundām resorbcija ir beigusies.

Praktiski metformīns nesaistās ar plazmas proteīniem.
Metformīna sadalīšanās notiek ātri, izdalīšanās tilpums ir 63 – 276 litri. Šķiet, ka jābūt izteiktai komplemantaritātei, lai notiktu lēna ieplūšana. Metformīna akumulācija tika noteikta vairogdziedzerī, zarnās, nierēs un aknās.

Metformīna metabolizēšanās nav zināma, izdalīšanās notiek pilnībā caur nierēm.
Vidējais eliminācijas pusperiods no plazmas ir starp 1,5 un 4,5 stundām, kvantitatīvi mazāks daudzums – iespējami, kas atbilst izteiktai komplemantaritātei, tiek izdalīts eliminācijas pusperiodā no 8,9 līdz 19 stundām.
Renālais klīrenss no 350 – 550 ml/min liecina par aktīvu tubulāru sekrēciju. Metformīna izdalīšanās iespēja korelē ar kreatinīna klīrensu, pavājinātu nieru funkciju gadījumā iespējama akumulācija.

Biopieejamība
1995. gadā veiktais biopieejamības pētījums 20 probandiem ar Metfogamma® 850 mg apvalkotās tabletes salīdzinājumā ar references preparātu deva sekojošus rezultātus:

Vidējā koncentrācija plazmā salīdzinot ar references preparātu, kas attēlota koncentrācijas – laika diagrammā.
5.3.    Preklīniskie dati par drošību

a)  Akūta toksicitāte.
Pētījumi par akūtu toksicitāti dzīvniekiem nav devuši nekādus īpašus atklājumus (skatīt Neatliekamie pasākumi, simptomi un pretvielas).

b)  Hroniska toksicitāte.
Pētījumi par hronisku toksicitāti žurkām (līdz 18 mēnešiem), suņiem (18 mēnešus) un pērtiķiem (2 gadus) nav devuši nekādus norādījumus par substances specifiskiem toksiskiem efektiem.

c)  Mutagēnās un kancerogēnās darbības potenciāls.
Metformīns nav pietiekami pētīts attiecībā par mutagēno iedarbību. Mutagenitātes tests uz baktērijām bija negatīvs, bet uz cilmes šūnām in vitro tika novērota hromosomu pārmaiņu indukcija. Šo rezultātu ticamība nav precizēta.
Ilgstoši pētījumi ar dzīvniekiem nedeva norādījumos par kancerogēnu potenciālu metformīna hidrohlorīdam.

d)  Reproduktīvā toksicitāte.
Metformīna hidrohlorīdam pārbaudītajās devās uz žurkām nebija teratogēnas iedarbības, NOEL testu embriotoksiskai iedarbībai un ietekmei uz sievišķo indivīdu auglību var veikt ar 300 mg/kg ķermeņa masas dienā. Vīrišķā fertilitāte netika ietekmēta, lietojot devu līdz 600 mg/kg ķermeņa masas dienā. Lietojot metformīna hidrohlorīda devu līdz 140 mg/kg ķermeņa masas dienā (perorāla aplikācija) trušiem, nebija teratogēnu efektu, un žurkām metformīna hidrohlorīds (devā līdz 600 mg/kg ķermeņa masas dienā perorāli) pre- un postnatāli eksponētiem dzīvniekiem neradīja nekādus efektus.

6.       Farmaceitiskā informācija

6.1.    Palīgvielu saraksts

Poli (O-2-hidroksipropil, O-metil)celuloze (viskozitāte [2 % ūdenī]: 15.000 mPa.s), poli (O-2-hidroksipropil, O-metil)celuloze (viskozitāte [2 % ūdenī]: 5 – 7 mPa.s), povidons K-vērtība: 25, magnija stearāts, titāna dioksīds (E 171), makrogols 6000.

6.2.    Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3.    Uzglabāšanas laiks

Uzglabāšanas laiks ir 4 gadi.
Medikamentu nelietot pēc derīguma termiņa beigām.

6.4.    Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Nav īpašu uzglabāšanas prasību.

6.5.    Iepakojuma veids un saturs

Iepakojumā 30 apvalkotās tabletes (N1).
Iepakojumā 120 apvalkotās tabletes (N2).
Iepakojums iestādēm: 600, 1200, 4800 apvalkotās tabletes.

• Norādījumi par sagatavošanu lietošanai un iznīcināšanu.

Nav īpašu prasību.

7.       Reģistrācijas apliecības īpašnieks

Wörwag Pharma GmbH Co. KG
Calwer Str. 7,
71034 Böblingen, Vācija
Tel.: 07031-6204-0,
Fax: 07031-6204-31
8.       Reģistrācijas apliecības numurs

LV Reģ. 00-0993

9.       Zāļu pirmās reģistrācijas / atjaunotas reģistrācijas datums

18.10.2000.

10.     Teksta  pārskatīšanas datums

2004. gada novembris