Reģistrēts ZVA ar Nr. 5420-010405
ZĀĻU APRAKSTS
1. Zāļu nosaukums
MILGAMMAâ N Injekt šķīdums injekcijām
2. Kvalitatīvais un kvantitatīvais sastāvs
2 ml injekciju šķīduma satur:
- terapeitiski aktīvās sastāvdaļas:
tiamīna hidrohlorīdu (Thiamini chloridum (hydrochloridum)) 100 mg
piridoksīna hidrohlorīdu (Pyridoxini hydrochloridum) 100 mg
cianokobalamīnu (Cyanocobalaminum)1000 mg
3. Zāļu forma
Šķīdums injekcijām
4. Klīniskā informācija
4.1. Terapeitiskās indikācijas
B grupas vitamīnu hipo- un avitaminoze
Dažādas cilmes nervu slimības:
- neiropātijas un polineiropātijas (diabētiskas, alkohola izraisītas u. c.),
- nervu sāpes (neiralģijas),
- nervu iekaisumi (neirīti, noteiktas formas redzes nerva iekaisums - retrobulbārais neirīts),
- sejas nerva (facialis parese) parēze.
Mialģijas, sāpes radošs muskuļu sasprindzinājums, mugurkaula saknīšu kairinājuma sindroms (radikulārais sindroms), HWS sindroms, pleca - rokas sindroms.
Pārslodzes gadījumā un atveseļošanās periodā.
Palīglīdzeklis jostas roze (herpes zoster)gadījumā.
4.2. Devas un lietošanas veids
Reizes un dienas devas
Izteiktu un akūtu sāpju gadījumos, lai strauji sasniegtu augstu koncentrāciju asinīs, vispirms pa 1 injekcijai dienā (2 ml). Akūtai stadijai norimstot un vieglas slimības gadījumā 1 injekcija 2 - 3 reizes nedēļā.
Lietošanas veids un ilgums
Injekcijas tiek veiktas dziļi intramuskulāri (i/m).
Injekciju starplaikos, papildus ārstēšanās kursā un vieglos gadījumos - pa 1 Milgammaâ dražejai vai 1 Milgammaâ N kapsulai 3 - 4 reizes dienā.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret preparāta sastāvdaļām.
- MilgammaR N Injekt nedrīkst lietot, ja ir aizdomas par paaugstinātu jutību pret tiamīna hlorīda hidrohlorīdu (B1 vitamīnu), kā arī ja ir alerģija pret piridoksīna hidrohlorīdu (B6 vitamīnu) vai paaugstināta jutība pret kādu citu no MilgammaR N Injekt sastāvdaļām.
Preparātu nelietot izteiktu uzbudinājuma pārvades traucējumu sirdī un akūtas dekompensētas sirds mazspējas gadījumā.
Milgammaâ N Injekt tā sastāvā esošā benzilspirta dēļ nedrīkst izmantot jaundzimušiem, īpaši nenobriedušiem pāragri dzimušiem bērniem.
B6 vitamīna dienas devas līdz 25 mg droši var lietot grūtniecības un zīdīšanas laikā. Preparāta ampula pa 2 ml satur 100 mg, tādēļ šajos gadījumos to nedrīkst lietot.
Relatīvi kontrindicēta ir lietošana pacientiem ar psoriāzi, jo B12 vitamīns var pastiprināt ādas izpausmes.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Milgammaâ N Injekt tā sastāvā esošā benzilspirta dēļ nedrīkst izmantot jaundzimušiem, īpaši nenobriedušiem pāragri dzimušiem bērniem.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Sulfītu saturošos šķīdumos tiamīns tiek pilnīgi noārdīts. Citi vitamīni var inaktivēties B1 vitamīna noārdīšanās produktu klātbūtnē. B6 vitamīns terapeitiskās devās var pavājināt L - dopa iedarbību. Pastāv arī mijiedarbība ar izoniazīda preparātiem, D - penicilamīnu un cikloserīnu.
Lidokaīna parenterālas ievadīšanas gadījumā, papildus lietojot epinefrīnu vai norepinefrīnu var pastiprināties kardiālas blakusparādības. Pastāv arī mijiedarbība ar sulfanilamīdiem.
Pārdozējot vietējās anestēzijas līdzekļus, nedrīkst papildus lietot epinefrīnu un norepinefrīnu.
Īpaša uzmanība jāpievērš Milgammaâ N Injekt lietojot vienlaicīgi ar kolhicīnu, etilspirtu un neomicīnu, perorāliem biguanīda tipa pretdiabēta līdzekļiem un p - aminosalicilskābi, arī hloramfenikolu un C vitamīnu.
4.6. Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecības un zīdīšanas laikā var lietot līdz 25 mg B6 vitamīna dienā. Šis preparāts satur 100 mg B6 vitamīna ampulā pa 2 ml, tādēļ grūtniecības un zīdīšanas laikā to lietot nedrīkst.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Īpaši piesardzības pasākumi nav nepieciešami.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Atsevišķos gadījumos aprakstīta stipra svīšana, tahikardija, pinnes, ādas reakcijas ar niezi un nātreni. Atsevišķos gadījumos var parādīties paaugstinātas jutības reakcijas (piemēram, eksantēma, elpas trūkums, šoks, angioneirotiskā tūska), viegla hipokaliēmija.
Ātras ievadīšanas (i/v injekcija aiz pārskatīšanās, injekcija stipri apasiņotos audos) vai pārdozēšanas rezultātā iespējamas sistēmiskas reakcijas. Var parādīties reibonis, vemšana, bradikardija, sirds ritma traucējumi, apjukums un krampji.
Ja B6 vitamīna dienas deva ilgstoši pārsniedz 200 mg, var rasties perifēra sensoriska neiropātija (neiroloģiska slimība ar tirpšanas un skudriņu skraidīšanas sajūtu).
4.9. Pārdozēšana
Intoksikācijas simptomi
Pārdozēšanas gadījumā iespējamas sistēmiskas reakcijas. Var rasties reibonis, vemšana, bradikardija, sirds ritma traucējumi, apjukums un krampji.
Intoksikācijas ārstēšana
Ārstam jāveic simptomātiska ārstēšana.
5. Farmakoloģiskās īpašības
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Neirotropie B grupas vitamīni labvēlīgi iedarbojas uz iekaisīgām un deģeneratīvām nervu un kustību aparāta slimībām.
Tos nelieto, lai novērstu deficītu, bet lielās devās tiem piemīt tālejošas farmakoloģiskas īpašības, pateicoties kurām izskaidro ar milgammaâN panākto izteikto pretsāpju, antialerģisko un apasiņošanu veicinošo iedarbību.
B1 vitamīnu sauc arī par pretneirītu vitamīnu. Tā fosforilētā forma (TPP) kokarboksilāzes veidā regulē ogļhidrātu noārdīšanu un tiek lietots pret acidotiskiem vielmaiņas traucējumiem.
B6 vitamīns regulē olbaltumvielu, tauku un ogļhidrātu noārdīšanu. Tā neirotropā iedarbība tiek izmantota, piemēram, izonikotīnskābes hidrazīda terapijā, lai izvairītos no neirīta. B6 vitamīnam iedarbojoties uz galvas smadzeņu stumbru, tiek novērsti ekstrapiramidālie simptomi.
B12 vitamīns nepieciešams šūnu vielmaiņai, normālai asinsradei un nervu sistēmas darbībai. Tas katalizē bioloģisko nukleīnskābju sintēzi un līdz ar to jaunu šūnu kodolu izveidi. Lietojot lielās devās, B12 vitamīnam bez tam vēl piemīt pretsāpju, antialerģiskas un apasiņošanu veicinošas īpašības.
Tā kā papildus sastāvdaļas nodrošina milgammaâN vitamīnu kombinācijai etioloģisku iedarbību un labu panesību, tai ir plašs lietošanas diapazons, kas daudzkārt pārsniedz akūtu un hronisku neiroloģisku slimību ārstēšanu.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Tiamīns aktīvā transporta procesā tiek absorbēts no zarnām. Uzsūcas 8 - 15 mg dienā. Organismā tiek noārdīts apmēram 1 mg tiamīna dienā. Tiamīna pārpalikums tiek izdalīts ar urīnu.
B6 vitamīna līmeņa izzināšanai piemērots triptofāna slodzes tests. Lietojot perorāli 0,1 g/ kg l-triptofāna ksanturēnskābes izdalīšanās parasti ir līdz 30 mg/24 stundās. Lielāka ksanturēnskābes daudzuma izdalīšanās norāda uz B6 vitamīna deficītu.
Piridoksīns, piridoksāls un piridoksamīns uzsūcas ļoti strauji un fosforilējas un oksidējas par piridoksāl-5-fosfātu (PALP) un piridoksālu. Galvenais izvadīšanās produkts ir 4 - piridoksīnskābe.
Gremošanas procesa laikā no uztura atbrīvojies B12 vitamīns tiek saistīts pie iekšējā faktora (IF). Šis glikoproteīns veidojas kuņģa parietālajās šūnās. B12 vitamīna un IF komplekss ir rezistents pret proteolītiskiem fermentiem un nokļūst ileum distālajā daļā, kur to saista specifiski receptori un notiek vitamīna uzsūkšanās. B12 vitamīns caur gļotādu nokļūst kapilārajā asinsritē, kur tas piesaistās transportproteīnam transkobalamīnam. Šis komplekss ātri nokļūst no aknās, kaulu smadzenēs un citās proliferējošās šūnās. Pacientiem iekšējā faktora trūkuma, malabsorbcijas vai zarnu slimību vai pārmaiņu gadījumā, pēc gastrektomijas vai autoimūnantivielu veidošanās gadījumā ir traucēta uzsūkšanās. Normālos apstākļos tikai 1,5 - 3,5 mg B12 vitamīna uzsūcas no uztura.
B12 vitamīns tiek izdalīts ar žulti un pakļauts enterohepatiskai cirkulācijai. B12 vitamīns pāriet placentā.
Bioloģiskā pieejamība
B1 vitamīna noteikšanai piemērotas TPP atkarīgās enzīmu aktivitātes mērījumi eritrocītos, piemēram, transketolāze un tās reaktivitātes apjoms. Transketolāzes koncentrācija plazmā ir 2 - 4 mg/100 ml.
PALP līmenis serumā pieaugušiem ir vidēji 1,2 mg/100 ml. B6 vitamīna koncentrācija asinīs ir vidēji 6 mmol/100 ml. Hipervitaminoze vai blakusparādības, lietojot pat vairāk nekā 1 g dienā, nedēļas laikā un mēneša laikā nav novērotas.
Normālos apstākļos B12 vitamīna koncentrācija plazmā ir 200 - 900 pg/ml, deficīta gadījumā - 200 pg/ml. Cirkulējošais B12 vitamīna daudzums atbilst tikai 0,1% no kopējā vitamīna daudzuma.
Nepieciešamais B12 vitamīna daudzums dienā ir apmēram 1 mg. Organismā necirkulējošais B1 vitamīns galvenokārt tiek uzkrāts aknās. Ja krājums organismā ir 3 - 5 mg, vitamīna daudzums aknās samazinās par 50 - 90%.
B12 vitamīna uzsūkšanos kavē kolhicīns, etilspirts un neomicīns (šādos gadījumos jāordinē parenterāla ievadīšana). Arī perorālie biguanīda tipa pretdiabēta līdzekļi un p-aminosalicilskābe, arī hloramfenikols un C vitamīns ietekmē B12 vitamīna uzsūkšanos. Cianokobalamīna bioloģiskais pussadalīšanās (pusizvades) periods plazmā ir 123 stundas.
5.3. Preklīniskie dati par drošību
Mutagenitātes un kancerogenitātes potenciāls
Ir norādījumi, ka žurkām, iespējams arī cilvēkiem, lidokaīna vielmaiņas produktam 2,6- ksilidīnam varētu būt mutagēna iedarbība. Šis izteikums tika pierādīts arī in vitro pārbaudē, kurā šis metabolīts tika ievadīts ļoti lielā, gandrīz toksiskā koncentrācijā. Tam, ka arī pats lidokaīns ir mutagēns, patreiz nav pamatojuma.
Kancerogenitātes pētījumos ar transplacentāru ekspozīciju un dzīvnieku pēcdzemdību ārstēšanu vairāk nekā 2 gadus ar 2,6 ksilidīnu žurkām augsti jutīgajā testu sistēmā (transplacentāra ekspozīcija un pēcdzemdību ārstēšana vairāk nekā 2 gadus ar ļoti lielām devām) tika novēroti ļaundabīgi un labdabīgi audzēji pirmām kārtām deguna dobumā. Šo konstatējumu saistība ar cilvēkiem nav neiespējama. Tādēļ milgammaâN nedrīkst lietot lielās devās ilgu laiku.
6. Farmaceitiskā informācija
6.1. Palīgvielu saraksts
- aktīvās sastāvdaļas
20 mg lidokaīna hidrohlorīda (Lidocaini hydrochloridum)
40 mg benzilspirta (Spiritus benzylicus)
- pārējās sastāvdaļas
ūdens injekcijām
nātrija hidroksīds
kālija heksacianoferrāts III
nātrija polifosfāts.
6.2. Nesaderība
Tiamīns ir nesaderīgs ar oksidējošām un reducējošām vielām, dzīvsudraba hlorīdu, jodīdiem, karbonātiem, acetātjoniem, dzelzs sulfātu, tannīnskābi, dzelzs amonija citrātu, arī ar fenobarbitāla nātrija sāli, riboflavīnu, benzilpenicilīnu, glikozi un metabisulfītu. Varš paātrina tiamīna noārdīšanu, bez tam palielinātas pH vērtības gadījumā tiamīns zaudē savas iedarbības spējas (> pH 3).
B12 vitamīns ir nesaderīgs ar oksidējošām un reducējošām vielām un ar smago metālu sāļiem. Tiamīnu saturošos šķīdumos B12 vitamīns, arī citi B grupas vitamīni tiamīna noārdīšanās produktu ietekmē straujāk sadalās (no tā var pasargāt dzelzs joni zemā koncentrācijā). Arī riboflavīnam, īpaši vienlaicīgas gaismas iedarbībā, piemīt destruktīvs efekts, nikotīnamīds paātrina fotolīzi, bet antioksidanti darbojas kavējoši.
6.3. Uzglabāšanas laiks
2 gadi
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Milgamma N injekciju šķīdumu uzglabāt 8-15°C temperatūrā. Sargāt no gaismas. Nelietot pēc norādītā derīguma termiņa beigām.
Uzglabāt bērniem nepieejamā un neredzamā vietā.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
5 ampulas pa 2 ml,
25 ampulas pa 2 ml,
100 ampulas pa 2 ml,
500 ampulas pa 2 ml.
6.6. Norādījumi par sagatavošanu lietošanai un iznīcināšanu.
Injekcijas tiek veiktas dziļi intramuskulāri (i/m).
7. Reģistrācijas apliecības īpašnieks
Wörwag Pharma GmbH
Calwer Str.7
71034 Böblingen, Vācija
8. Reģistrācijas numurs
99-0934
9. Reģistrācijas/pārreģistrācijas datums
15.12.1999.
10. Teksta pēdējās pārskatīšanas datums
2004. gada jūnijs
