Instrukcija reģistrēta 8637-130407

Zāļu apraksts

• Zāļu  nosaukums

 

ThiogammaR Turbo-Set
12 mg/ml šķīdums infūzijām

• Kvalitatīvais un kvantitatīvais sastāvs

 

Aktīvā viela: Acidum thiocticum

Viens ml šķīduma infūzijām satur:
Acidi thioctici megluminas  23,35 mg, kas atbilst 12 mg  Acidum thiocticum.  

Viena infūzijas pudele ar 50 ml šķīduma infūzijām satur:
Acidi thioctici megluminas 1167,70 mg, kas atbilst 600 mg  Acidum thiocticum.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.

• Zāļu forma

 

Šķīdums infūzijām.

• Klīniskā informācija

 

• Terapeitiskās indikācijas

Parestēzijas diabētiskas polineiropātijas gadījumā.

4.2 Devas un  lietošanas veids

Reizes un dienas devas
Ja nav ordinēts citādi, ārstējot izteiktas parestēzijas smagas  diabētiskas polineiropātijas gadījumā, deva ir 600 mg tioktikskābes (a-liposkābes) dienā (atbilst 1 injekciju pudelei ThiogammaR Turbo-Set) 2-4 nedēļas.

Lietošanas veids un ilgums
Ārstēšanas sākuma fāzē zāles parenterāli ievada 2-4 nedēļas ilgi.
Pudeles saturu ievada lēni intravenozi, vismaz 30 minūšu ilgā īslaicīgā infūzijā. Infūziju veic tieši no pudeles, izmantojot standarta infūzijas sistēmu un klātpievienoto, gaismas necaurlaidīgo infūzijas maisu. Tā kā aktīvā viela ir jutīga pret gaismu, infūzijas pudeli drīkst izņemt no kastītes tikai īsi pirms zāļu ievadīšanas. Jāievēro, ka infūzijai jāilgst vismaz 30 minūtes.
Turpmāk terapijā jālieto 300 mg - 600 mg tioktikskābes tablešu, apvalkotu tablešu vai kapsulu veidā.
Diabētiskas polineiropātijas terapijas pamats ir optimāla diabēta kompensācija.

• Kontrindikācijas

 

ThiogammaR Turbo-Set  ir absolūti kontrindicēts pacientiem ar paaugstinātu jutību pret tioktikskābi vai jebkuru no palīgvielām.
Norādījums
Bērnus un jauniešus nedrīkst ārstēt ar ThiogammaR Turbo-Set, jo trūkst klīniskās pieredzes.

4.4.    Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

ThiogammaR Turbo-Set parenterālas lietošanas laikā novērotas paaugstinātas jutības reakcijas vai pat anafilaktiskais šoks (skatīt apakšpunktu 4.8). Tādēļ pacienti atbilstoši jānovēro. Ja rodas agrīni simptomi (piemēram, nieze, slikta dūša, slikta pašsajūta u.c.), terapija nekavējoties jāpārtrauc; var būt nepieciešami citi terapeitiski pasākumi.

4.5.    Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Vienlaicīga ThiogammaR Turbo-Set lietošana varētu izraisīt cisplatīna darbības efektivitātes zudumu.

Var pastiprināties insulīna vai perorālo pretdiabēta līdzekļu hipoglikemizējošā darbība. Tādēļ bieži jākontrolē cukura līmenis asinīs, it īpaši tioktikskābes terapijas sākumā. Lai novērstu hipoglikēmiju, atsevišķos gadījumos var būt nepieciešams samazināt insulīna vai perorālā pretdiabēta līdzekļa devu.

Piezīme:
Regulāra alkohola lietošana ir nozīmīgs riska faktors ar nervu bojājumu saistītas slimības attīstībai un progresēšanai, un tādējādi var mazināt arī ārstēšanas efektivitāti ar ThiogammaR Turbo-Set. Tādēļ pacientiem ar diabētisku polineiropātiju stingri iesaka izvairīties no alkohola lietošanas. Tas attiecas arī uz periodiem bez terapijas.

4.6.    Grūtniecība un zīdīšana

Būtisks vispārējs farmakoterapijas lietošanas princips grūtniecības un zīdīšanas laikā ir zāļu lietošana tikai pēc rūpīgas riska un ieguvuma izvērtēšanas.
Lai arī pētījumi par reproduktīvo toksicitāti nav atklājuši nekādus norādījumus par zāļu ietekmi uz auglību vai agrīnu embrija attīstību un tām nav pierādītas teratogēnas īpašības, grūtniecēm un sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti, terapija ar tioktikskābi jāveic tikai tad, ja tā ir absolūti indicēta.

Nav zināms, vai tioktikskābe izdalās mātes pienā.

4.7.    Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nav zināma.

4.8.    Nevēlamas blakusparādības

Ļoti bieži: ≥ 1/10
Bieži: ≥ 1/100, < 1/10
Retāk: ≥ 1/1000, ≤ 1/100
Reti: ≥ 1/10 000, ≤ 1/1000
Ļoti reti: ≤ 1/10 000, ieskaitot atsevišķus gadījumus

Nervu sistēmas traucējumi
Ļoti reti:
Garšas sajūtas izmaiņas vai traucējumi.
Pēc intravenozas ievadīšanas ļoti reti ir ziņots par krampjiem un redzes dubultošanos.

Asinsvadu  sistēmas traucējumi
Loti reti ir novēroti purpura un trombocitopātija pēc intravenozas ievadīšanas.

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Paaugstinātas jutības reakcijas
Var rasties lokālas alerģiskas reakcijas injekcijas vietā ar nātrenes un ekzēmas veidošanos, kā arī sistēmiskas reakcijas līdz pat šokam.
Bieži pēc straujas intravenozas injekcijas rodas spiediena sajūta galvā un apgrūtināta elpošana, kas spontāni izzūd.
Ļoti reti uzlabotās glikozes izmantošanas dēļ atsevišķos gadījumos var pazemināties cukura līmenis asinīs. Ir novēroti šādi hipoglikēmijai līdzīgi simptomi: reibonis, svīšana, galvassāpes un redzes traucējumi.

4.9.    Pārdozēšana

Pārdozēšanas simptomi ir slikta dūša, vemšana un galvassāpes.

Pēc nejauši vai pašnāvības nolūkā perorāli lietotām 10 – 40 g tioktikskābes devām kopā ar alkoholu novēroja smagu saindēšanos, dažkārt ar letālu iznākumu. Saindēšanās klīniskie simptomi sākumā var izpausties ar psihomotorisku nemieru vai apziņas traucējumiem, kam vēlāk pievienojas ģeneralizētas krampju lēkmes un laktacidozes rašanās. Kā sekas saindēšanās ar lielām tioktikskābes devām gadījumā novērota hipoglikēmija, šoks, rabdomiolīze, hemolīze, diseminēta intravaskulāra koagulācija (DIK), kaulu smadzeņu nomākums un vairāku orgānu mazspēja.

Terapeitiskie pasākumi saindēšanās gadījumos
Pat tad, ja ir tikai aizdomas par nozīmīgu ThiogammaR Turbo-Set pārdozēšanu (t.i., vairāk par desmit 600 mg tabletēm pieaugušiem un >50 mg/kg ķermeņa masas bērniem), indicēta neatliekama pacienta stacionēšana un vispārēju saindēšanās ārstēšanas pasākumu sākšana (t.i., vemšanas izraisīšana, kuņģa skalošana, aktīvās ogles lietošana u.c.). Ģeneralizētu krampju, laktacidozes un citu dzīvībai bīstamu saindēšanās seku ārstēšana jāveic atbilstoši mūsdienīgiem intensīvās aprūpes principiem un pacienta simptomiem. Pašreiz nav skaidri zināms hemodialīzes, hemoperfūzijas vai filtrācijas tehniku lietderīgums forsētā tioktikskābes izvadīšanā.

• Farmakoloģiskās īpašības

 

• Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: Dažādi gastrointestinālā trakta un metabolisma produkti
ATĶ kods: A16AX01

Tioktikskābe ir līdzīga vitamīnam, bet ir endogēniski radusies viela ar kofermenta funkciju alfa ketoskābju oksidatīvās dekarboksilēšanās procesā.

Cukura diabēta izraisītās hiperglikēmijas rezultātā glikoze izgulsnējas uz asinsvadu matrices olbaltumiem un izraisa t.s. “progesējošas glikozilēšanās gala produktu” veidošanos. Šis process izraisa endoneirālas asins plūsmas traucējumus un rada endoneirālu hipoksiju, kas saistīta ar palielinātu brīvo skābekļa radikāļu, kas bojā perifēriskos nervus, produkciju. Atklāts arī antioksidantu, piemēram, glutationa, izsīkums perifēriskos nervos.

Eksperimentos, kas veikti ar žurkām, tioktikskābe ietekmēja šos bioķīmiskos procesus (ko izraisīja streptozocīna inducēts cukura diabēts), samazinot glikolizēšanas gala produktu veidošanos, uzlabojot endoneirālo asinsriti, palielinot fizioloģisko antioksidanta glutationa līmeni un darbojoties par antioksidantu brīvajiem skābekļa radikāļiem cukura diabēta bojātos nervos.
Šīs eksperimentos novērotās ietekmes liecina par to, ka tioktikskābe var palielināt perifērisko nervu funkcionālās spējas. Tas attiecas uz jušanas traucējumiem diabētiskas polineiropātijas gadījumos, kas var izpausties arī dizestēziju un parestēziju veidā, piemēram, dedzinošas sajūtas, sāpju, notirpuma un dzelošas vai durstošas sajūtas veidā.

Papildus iepriekšējām klīniskām atradēm diabētiskas polineiropātijas simptomātiskā ārstēšanā ar tioktikskābi, 1995. gadā veiktajā daudzcentru, ar placebo kontrolētā pētījumā tika pierādīta tioktikskābes pozitīva ietekme uz analizētiem simptomiem, t.i., dedzinošu sajūtu, parestēzijām, notirpumu un sāpēm.

• Farmakokinētiskās īpašības

 

Tioktikskābes eliminācijas pusperiods no plazmas cilvēkam ir aptuveni 25 minūtes, bet kopējais plazmas klīrenss ir 10 – 15 ml/min/kg. 30 minūšu ilgas 600 mg infūzijas beigās noteiktā zāļu koncentrācija plazmā ir aptuveni 20 mg/ml. Pētījumos ar dzīvniekiem (žurkām, suņiem), izmantojot radioaktīvi iezīmētu vielu, pierādīts, ka zāles galvenokārt izdalās caur nierēm (80 – 90%) metabolītu veidā. Arī cilvēkam noteikts neliels nemainītas vielas daudzums, kas izdalās ar urīnu. Biotransformācija galvenokārt notiek oksidatīvas sānu ķēdes saīsināšanās (b-oksidēšanās) un/vai atbilstošo tiolu S-metilēšanās veidā.
Tioktikskābe in vitro reaģē ar metālu jonu kompleksiem (piem., ar cisplatīnu). Ar cukura molekulām veido grūti šķīstošus kompleksus savienojumus.

• Preklīniskie dati par drošību

 

a) akūta un hroniska toksicitāte
Toksicitāti raksturo simptomi, kas ietekmē gan veģetatīvo nervu sistēmu, gan centrālo nervu sistēmu.
Pēc atkārtotas lietošanas citi galvenie mērķa orgāni toksiskām devām ir aknas un nieres.

b) mutagēniskās un kancerogēniskās īpašības
Pētījumi par tioktikskābes mutagēniskām īpašībām ģenētisku vai hromosomu mutāciju rašanos nepierādīja. Kancerogenitātes pētījumā, lietojot perorāli tioktikskābi žurkām, kancerogēniska ietekme netika pierādīta. Pētījumā par tioktikskābes audzēju veicinošu ietekmi kopā ar kancerogēno N-nitrozo-dimetilamīnu (NDMA) tika pierādīts negatīvs rezultāts.

c)reproduktīvā toksicitāte
Tioktikskābe neietekmē auglību un agrīnu augļa attīstību žurkām pēc maksimālās pārbaudītās 68,1 mg/kg devas perorālas lietošanas. Lietojot trušiem intravenozi devas robežās līdz devai, kas rada toksisku ietekmi mātītei, zāles neradīja iedzimtas anomālijas.

6. Farmaceitiskā informācija

6.1.    Palīgvielu saraksts

Meglumīns, makrogols 300, ūdens injekcijām.

6.2.    Nesaderība

Tioktikskābe in vitro reaģē ar metālu jonu kompleksiem (piem., ar cisplatīnu). Tioktikskābe ar cukura molekulām (piem., levulozes šķīdumu) veido grūti šķīstošus kompleksus savienojumus. ThiogammaR Turbo-Set ir nesaderīgs ar  glikozes šķīdumiem, Ringera šķīdumu, kā arī ar šķīdumiem, par kuriem ir zināms, ka tie reaģē ar SH grupām vai disulfīda saitēm.

6.3.    Uzglabāšanas laiks

Neatvērtam iepakojumam 5 gadi.
Derīguma termiņš ir iespiests uz iesaiņojuma. Pēc šī datuma zāles vairs nedrīkst lietot.

• Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

 

• Tā kā tioktikskābe ir ļoti jutīga pret gaismu, infūzijas šķīdums jāaizsargā ar klāt pielikto pārklājumu!
• Tā kā tioktikskābe ir jutīga pret gaismu, infūzijas pudele no kastītes jāizņem tikai tieši pirms zāļu ievadīšanas! Pēc tam pudelei uzreiz jāuzliek gaismu necaurlaidīgais infūzijas maiss!
• Uzglabāt oriģinālā iepakojumā.

6.5.    Iesaiņojuma veids un saturs

II tipa brūna  stikla pudele ar brombutila gumijas aizbāzni.
Oriģināliesaiņojumi:
1 injekciju pudele ar 50 ml injekciju šķīduma un 1 gaismas necaurlaidīgs maiss.
5 injekciju pudeles ar 50 ml injekciju šķīduma un 5 gaismas necaurlaidīgi maisi,
10 injekciju pudeles ar 50 ml injekciju šķīduma un 10 gaismas necaurlaidīgi maisi.
5 injekciju pudeles ar 50 ml injekciju šķīduma un 5 gaismas necaurlaidīgi maisi, 5 venozās punkcijas komplekti un 5 infūziju ierīces.
Iesaiņojumi slimnīcām:
10, 50*, 100*, 200* injekciju pudeles pa 50 ml injekciju šķīduma un atbilstošu skaitu gaismas necaurlaidīgu maisu, venozās punkcijas komplekti un  infūziju ierīces (*iesaiņojumi vienā pakā).
10, 50*, 100*, 200* injekciju pudeles pa 50 ml injekciju šķīduma un atbilstošu skaitu gaismas necaurlaidīgu maisu (*iesaiņojumi vienā pakā).
Visi iepakojuma veidi  tirgū var nebūt pieejami.

6.6.    Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Neizlietotās zāles jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7.       reģistrācijas apliecības īpašnieks

Wörwag Pharma GmbH & Co. KG,
Calwer Strasse 7, 71034 Böblingen, Vācija

8.       Reģistrācijas numurs

02-0167

 9. reģistrācijas / pārreģistrācijas datums

08.07.2002./24.04.2007

10. Teksta pēdējās pārskatīšanas datums

2004. gada oktobris